<p>Введение. Псориаз&nbsp;&mdash; распространённое хроническое мультифакториальное иммуноопосредованное воспалительное заболевание кожи и&nbsp;суставов. Системно действующие лекарственные вещества, несмотря на&nbsp;свою высокую эффективность, обладают рядом серьёзных побочных эффектов. Поиск и разработка новых препаратов, избирательно подавляющих специфичные для псориаза медиаторы воспаления на&nbsp;местном уровне, позволит избежать недостатков, присущих системной терапии.</p> <p>Установлено, что в развитии псориаза ключевыми агентами являются сериновые протеазы. Изучение протеаз, секретируемых различными клетками, извлеченными из области псориатических высыпаний, показало, что важную функцию выполняет нейтрофильная эластаза, которая расщепляет N-концевой метиониновый остаток IL-36ra. В результате образуется активная форма цитокина, способная связываться с рецептором.&nbsp;Таким образом, многократное увеличение уровня сериновых протеаз у&nbsp;больных прогрессирующим псориазом обусловливает их участие в&nbsp;инициации воспалительной реакции.</p> <p>В современных условиях важнейшей задачей является разработка, изучение и внедрения новых высокоэффективных препаратов для лечения псориаза. Был синтезирован новый лекарственный препарат сивелестат, который является ингибитором эластазы нейтрофилов человека. Воздействуя на ключевой путь развития воспалительного псориатического процесса, препарат сивелестат может быть эффективен в лечении псориаза. Для введения в дерматологическую практику нового препарата большое значение имеет его токсикологическая оценка.</p> <p>Цель исследования. Оценка острой токсичности препарата сивелестат.</p> <p>Материалы и методы. Экспериментальное исследование острой токсичности было выполнено на инбредных мышах Balb/c c массой тела 23 &plusmn; 0,6 г. Животные были разделены на две группы (n=10): контрольная группа и опытная группа. За один день до начала исследования всем лабораторным животным удаляли шерсть площадью примерно равной 6 см² (2&times;3 см) с помощью триммера и одноразовой бритвы.</p> <p>Первой опытной группе животных на выстриженный участок кожи наносили Кольдкрем, содержащий 20000 мг/кг препарата сивелестат, животным контрольной группы был нанесен Кольдкрем, не содержащий препарат сивелестат. После аппликации препарата мышей рассаживали на 30 минут в отдельные клетки с целью избегания слизывания препарата. Возможное проявление интоксикации оценивали в течение двух недель, учитывая при этом общее клиническое состояние животных, поведение, прием корма и воды.</p> <p>Результаты. При изучении острой накожной токсичности препарата в максимальной дозе 20000 мг/кг признаков интоксикации и гибели животных не регистрировали, в течение 14 суток наблюдений изменений в поведении, приеме пищи, воды по сравнению с животными контрольной группы отмечено не было. С учетом установленного значения ЛД50&gt; 20 000 мг/кг препарат, согласно общепринятой гигиенической классификации, относится к 4 классу опасности при накожном нанесении (вещества малоопасные).</p> <p><span style="font-size: 10pt;">Вывод. Препарат сивелестат по результатам оценки острой токсичности при накожном пути введения относится к классу малоопасных веществ (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007&ndash;76).</span>&nbsp;</p>