Актуальность. Исследование молекулярных и клеточных механизмов воспалительной реакции при псориазе, в частности, роли эритропоэтина, как полифункционального цитокина, представляется важным направлением для создания фармацевтических средств в дерматологии. Целью исследования было изучение влияния эритропоэтина на продукцию основных классов про- и противовоспалительных цитокинов мононуклеарными клетками больных тяжелой формой псориаза. Материалы и методы. Обследовано 46 пациентов с псориазом (19 женщин, 27 мужчин, средний возраст 36,89 ± 6,76 лет). Из группы обследованных исключены лица с диабетом, гипертонией, психическими расстройствами, эндокринными, хроническими кожными заболеваниями (кроме псориаза) в анамнезе. Длительность псориаза варьировала от 7 до 18 лет. Активность процесса оценивалась в соответствии с индексом тяжести псориаза (PASI). В исследование были включены пациенты с высоким баллом PASI (средний балл составлял 52,2± 2,7). Контрольную группу составили здоровые добровольцы (n = 30, 15 женщин, 15 мужчин, средний возраст 36,70 ± 6,12). Из периферической крови обследованных при помощи градиентного центрифугирования [1] выделяли мононуклеарные клетки, которые в концентрации 2 x 10?/мл культивировали в течение 36 ч в присутствии неспецифического митогена - ФГА (фитогемагглютинин П, PHA P, Sigma) и эритропоэтина (ЭПО) (2.0 х 10-?МЕ/л). В контрольных пробах клетки культивировали либо в среде (без ФГА и ЭПО), либо присутствии только ФГА или ЭПО. По окончании культивирования в культуральных супернатантах определяли уровень фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа), интерлейкина-6 (ИЛ-6) и интерферона- альфа (ИФН-альфа). Цитокины определяли с использованием иммуноферментных тест-систем производства компании «Вектор-Бест» (Новосибирск). Статистическую обработку результатов проводили с использованием парного критерия Стьюдента. Результаты и обсуждение.Установлено, что спонтанная продукция исследуемых цитокинов как у больных псориазом (А), так и у здоровых доноров (Б) была весьма вариабельна и достоверно не различалась (соответственно А – 26,8±11.2 и Б – 29,6±13,4 пг/мл). В ответ на стимуляцию ФГА продукция цитокинов в группе больных была достоверно выше (А – 57, 72±11,4 и Б – 34,85±9,9 пг/мл) (P <0.05). В обеих группах ЭПО, обладал достоверной способностью супрессировать продукцию ФНО-альфа, осуществляемую митоген-активированными мононуклеарными клетками (А – 40,22±9,65 и Б – 22,78±9,12 пг/мл). Изменения других цитокинов имели тенденцию к снижению, но при статистической обработке, оказались недостоверными. Полученные результаты коррелируют с данными, полученными при других хронических воспалительных заболеваниях (рассеянный склероз, ревматоидный артрит), связанных с гиперпродукцией провоспалительных цитокинов, когда ЭПО оказывал регулирующее противовоспалительное действие [2]. Регуляторную сеть ЭПО-иммунитет можно представить, например, следующим образом. При обострении хронического воспалительного процесса происходит активация Toll-подобных рецепторов (TLR), тем самым приводя к стимуляции пути NF-κB с последующей транскрипцией генов провоспалительных цитокинов, например, фактора некроза опухоли (TNF) –α. В результате каскада реакций возникающая анемия и гипоксия стимулируют синтез ЭПО. В свою очередь ЭПО, после связывания со своим специфическим рецептором на клеточной поверхности ингибирует эти провоспалительные пути иммунного эффектора. Выводы. Таким образом, эритропоэтин и, в первую очередь, синтетические препараты на его основе, как, например, синтетический агонист ЭПО-рецептора Эпобис (EPOBIS) могут быть эффективны в отношении регуляции цитокинового дисбаланса, в том числе, при псориазе. Литература. 1.      Практикум по иммунологии : Учеб. пособие / Под ред. И. А. Кондратьевой, В. Д. Самуилова. – М. : Изд-во МГУ, 2001. – 224 с.

2.      Manfred Nairz, Thomas Sonnweber, Andrea Schroll, Igor Theurl, and Günter Weiss. The pleiotropic effects of erythropoietin in infection and inflammation. Microbes Infect. 2012 Mar; 14(3): 238–246.