Актуальны, по меньшей мере, три вопроса, объясняющих узловые патогенетические механизмы сифилитической инфекции, на которые не получено ответов. Почему до настоящего времени не ясна биологическая природа трепонематозов: невенерических - фрамбезии, эндемического сифилиса, и венерических – сифилиса? Возбудители их тесно принадлежат к genus Treponema (T. pallidum ssp. pertenue, T. pallidum ssp. endemicus и T. pallidum ssp. pallidum) и отдалённо – T. pallidum ssp. carateum (возбудитель пинты) [Giacani L., Lukehart S., 2014]. Почему морские свинки являются уникальной моделью сифилитической инфекции (Pedilla-Carlin D.J., 2008), а её полноценное воспроизводство возможно только, начиная с приматов? Почему для представителей семейства Spirochaetaceae T. pallidum ssp. pallidum и B. burgdorferi воспроизводство инфекции возможно на приматах, а для Leptospira interrogans – нет? Плоскость, в которой обсуждение этой проблемы рационально, ограничивается условиями выживания возбудителя в организме человека – территория и энергетические ресурсы (1); потребностью их «умножения» (2): территорий - за счёт сексуальных трансмиссий и заражения человеческого потомства, ресурсов – за счёт новых «метаболических платформ»: сахарный диабет, ожирение; способностью противостоять защитным механизмам хозяина (3), проявляя саботаж, эксплуатируя его системы жизнеобеспечения, ускользая от преследования его органами иммунного надзора (Brodsky F.M., 1999). Прорыв в этом направлении принадлежит биоинформатикам Ren Q. и Paulsen I.T. (2005), которые сообщили о включении T. pallidum и B. burgdorferi в группу из 9 патогенов/симбионтов, использующих транспортные системы хозяина ввиду компактности их генома и особенностей строения клеточной стенки, связанных с ограничением транспортных возможностей; обозначение «ауксотрофности» T. pallidum – перемещение по направлению к гистидину и глюкозе (La Fond R.E., Lukehart S., 2006), идентификация у неё транспортёра рибофлавина с характеристиками типа ABC-транспортной системы (Deka.R.K. et al., 2013); установление перекрёстной реактивности антикардиолипиновых антител (Haynes B.F. et al., 2005). Описание модели сифилитической инфекции состоялось в полной мере, но оно не затронуло эволюционную уникальность самих экспериментальных животных - морских свинок. Несмотря на то, что эволюционное первенство в экспрессии, например, рецепторов к фибронектину и IgE, транспортёров глюкозы Glut 1-4, гемохорионической плаценты, а также характер метаболизма мочевой кислоты возникли в эволюции, начиная с приматов, - все это не нашло отражения в описании и этой модели сифилитической инфекции. Автором были взяты на «вооружение» результаты иммуномониторинга пациентов в разные периоды сифилитической инфекции и применена феноменология гендерного подхода при их анализе (Андронова Н.В. и соавт., 2004-2014 гг.), а также использовано сопоставление клинической картины невенерических трепонематозов, лептоспироза и венерического сифилиса. «Во главу угла» был поставлен принцип взаимодействия хозяин-патоген в рамочных условиях не только уже известных тактик и стратегий патогенов, но и доминантность облигатного хозяина, в том числе и для животных моделей инфекции – «субстрат-специфическое паразитирование и/или персистенция». Уникальность реагирования иммунной системы человека на T. pallidum представляется автору её ответом как на аутоантиген, во-первых. Во-вторых – как на самцовый антиген (cancer testis antigen), что ассоциируемо с развитием нейросифилиса как тестис-специфического феномена, а характер поражения аорты, её клапанов и устьев коронарных артерий определяем осью аорта-гонады-мезонефрос у мужчин. В-третьих, общность условий выживания хозяина и патогена – окислительный стресс и гипоксия, и как производное от них – старение иммунной системы, проявляющееся аутоиммунными нарушениями, а также сосудистые катастрофы, формирование метаболического синдрома и развитие неоплазий. В-четвёртых, возможность трансформации за-барьерных и барьерных органов и тканей хозяина - глаз, мозг, кожа, яички, плацента в «шоковые» в период клинической манифестации инфекции. В-пятых, общие энергетические ресурсы – глюкоза и жиры, борьба за них в условиях разной чувствительности к ним же стенки аорты; общие «энерго-депо» - печень и сальник. В-шестых, пути доставки энергоресурсов и мембранные транспортёры – сосудистые магистрали, «управляемые» поставщиками креатинфосфата - сердце, скелетные мышцы и мозг; транспортёры глюкозы и энергетические переносчики гема, холестерола и фосфолипидов, рибофлавина и нуклеозидов АВС-типа транспортной системы хозяина – все они «обеспечивают» выживание T. pallidum. В-седьмых, способность к сексуальной трансмиссии и заражению плода определяется совокупностью вышеперечисленных факторов наряду с ростовыми и гормональными факторами из семейства инсулиноподобных, консервативных, обнаруживаемых у беспозвоночных и позвоночных. Понимание эволюционных механизмов значимости «предпочтений» возбудителя венерического сифилиса у человека – путь к разгадке главных причин угасания человеческой жизни - сердечно-сосудистые заболевания, нейродегенерация и рак. Путь столь трудный, сколь и перспективный.