Аманмурадова А.Г., Олисова О.Ю.
Кафедра кожных и венерических болезней лечебного факультета I МГМУ им. И.М.Сеченова, Москва
<p>Введение. При ограниченной склеродермии в коже и подлежащих тканях отмечается значительное повышение образования и отложения активированными фибробластами коллагена и других компонентов экстрацеллюлярного матрикса. Однако дисбаланс производства коллагена сопровождается и значительным нарушением его деградации, что является важным моментом в патогенезе заболевания. Активное участие в этих процессах принимает трансформирующий фактор роста β (TGFβ).<br />
Обладая широким спектром биологического действия, TGFβ индуцирует фиброзогенный фенотип фибробластов, что увеличивает продукцию коллагена I, II, VI, VII и X типов и протеогликанов. Обеспечивает повышенную дифференцировку миофибробластов, ведущее к прогрессивному сужению просвета сосуда и дополнительному отложению коллагена в периваскулярном пространстве. Более того, данный фактор роста модулирует клеточную пролиферацию и участвует в дифференцировке мезенхимальных клеток, что вызывает иммуносупрессивные эффекты. Будучи антагонистом провоспалительных цитокинов, TGFβ в то же время усиливает синтез белков, снижающих продукцию протеаз, которые разрушают экстрацеллюлярный матрикс, а также повышает синтез белков, ингибирующих эти ферменты (ингибитор активатора плазминогена I типа, тканевой ингибитор матричных металлопротеиназ). <br />
На сегодняшний день одним из современных и очень перспективных методов в дерматологии в настоящее время является фототерапия УФБ лучами спектра 308 нм эксимерным лазером. <br />
Таким образом, целью настоящего исследования стало изучение роли TGFβ у больных ограниченной склеродермией до и после фототерапии эксимерным лазером (308 нм).<br />
Материалы и методы. Под нашим наблюдением находились 31 больной с ОС в возрасте от 24 до 65 лет с длительностью заболевания от 6 мес до 10 лет. Больные получали лечение методом фототерапии УФБ-лучами с использованием XeCl эксимерного лазера («XTRAC», США) с длиной волны 308 нм. Фототерапию проводили по методике 2-х разового облучения в неделю. Длительность терапии составляла от 5 до 10 сеансов на курс. Для сравнения и статистической интерпретации полученных результатов в группу контроля вошли 18 здоровых людей. Группа добровольцев была стандартизирована по полу и возрасту.<br />
Для проведения иммунологического анализа использовался набор (eBioscince, США), предназначеный для количественного определения человеческого трансформирующего фактора роста бета-1 (TGFβ1) в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа.<br />
Результаты и их обсуждение. В результате проведенных исследований мы обнаружили, что уровни TGFβ1 статистически выше у пациентов с ограниченной склеродермией по сравнению со здоровыми лицами (5846,61±959,5, против 2187,36±1055,81, p<0,001). Показатели были высокими независимо от распространенности процесса, давности заболевания и возрастных различий. Таким образом, выявленное повышение TGFβ позволяет рассматривать его как важный патогенетический фактор в развитии ограниченной склеродермии. <br />
После курса фототерапии у 21 (68%) пациента произошло cнижение значений показателя (5336,04±815,87) в среднем на 799,73 пг/мл. Анализируя полученные данные, можно рассматривать снижение уровня TGFβ1 как положительное влияние лечения на уменьшение синтеза фиброзогенных цитокинов и, соответственно, специфического аутоиммунного воспаления. То есть, являясь одним из основных регуляторов продукции компонентов экстрацеллюлярного матрикса, снижение его значений можно рассматривать как уменьшение фиброзообразования, а также как опосредованную тенденцию к восстановлению оптимального распада коллагена. <br />
Однако у 10 (32%) пациентов показатели оставались на прежнем уровне либо незначительно повышались (602,34 ±129,3) в среднем на 96,68 пг/мл. Это возможно связано с проведением исследования сразу после курса лечения, в то время как для существенных изменений иммунологических показателей необходимо большее количество времени. Такие противоречивые данные лишь подтверждают сложные механизмы действия отдельных цитокинов при аутоиммунных процессах. <br />
Изучение уровней трансформирующего фактора роста β в процессе лечения может служить одним из маркеров комплексной оценки эффективности лечения при ограниченной склеродермии.</p>
<p> </p>