<p>В последние годы отмечается рост хронических форм крапивницы, частота которой в общей популяции составляет от 0,1 до 3%., из них у 35 - 80% встречается идиопатическая крапивница. Общепризнано, что в развитии хронической крапивницы роль триггеров играют различные инфекционные агенты. Исследования, посвященные изучению иммунологической реактивности у больных хронической крапивницей, выявили изменения в иммунном ответе на уровне адаптивного и врожденного иммунитета. Многочисленные экспериментальные исследования, а также результаты клинической практики убедительно свидетельствуют о ключевой роли Toll-подобных рецепторов (TLRs) в патогенезе иммунопатологических заболеваний. Они относятся к сигнальным PRRs и являются важным компонентом врожденной иммунной системы. Дефекты в механизмах распознавания различных микробных паттернов - PAMPs в результате изменения экспрессии TLRs может привести к нарушению иммунного ответа. Систематизированные данные, полученные в ходе изучения триггерных факторов и комплексного изучения функционирования врожденного иммунитета при хронической идиопатической крапивнице, позволит научно обосновать новые подходы к выбору адекватной терапии с учетом индивидуальных особенностей иммунной системы.<br /> Цель исследования: изучить особенности экспрессии TLRs у больных хронической идиопатической крапивницей в результате иммунотерапии препаратами Иммуновак-ВП-4 и Кагоцел. <br /> Материалы и методы: Обследовано 89 больных хронической идиопатической крапивницей (ХИК). У 33 больных выявлена сопутствующая бактериальная инфекция, у 31 - рецидивирующая вирусная инфекция, у 25 - сочетанная бактериально-вирусная инфекция. Оценку экспрессии TLRs на мононуклеарных лейкоцитах периферической крови (МЛПК) осуществляли методом проточной цитометрии с применением моноклональных антител против соответствующих антигенов в начале и через 7 дней после окончания терапии.<br /> Результаты: До лечения у больных ХИК с сопутствующей бактериальной инфекцией наблюдаются высокие уровни экспрессии TLR2, превышая нормальные значения в группе здоровых лиц в 6 раз и составляя 30,7&plusmn;3,6%. Уровни экспрессии TLR4 были также выше нормальных значений в 5 раз, и составляли 18,9&plusmn;4,1%. Уровни экспрессии TLR3 и 9 превышают норму в 2 раза, составляя 34,8&plusmn;4,5и 26,8&plusmn;4,6% соответственно. <br /> У больных ХИК при наличии сопутствующих рецидивирующих вирусных инфекций наблюдались высокие значения экспрессии TLR3 (36,5&plusmn;3,5%) на фоне повышенных почти в 4 раза TLR2 (20,2&plusmn;3,4%). Уровни экспрессии TLR4,9 превышают норму в 2 раза, однако достоверно не отличаются от этих показателей у больных с сопутствующей бактериальной патологией. При этом при наличии сопутствующей вирусной и бактериальной патологии у больных хронической крапивницей наблюдались наиболее низкие значения экспрессии всех TLRs, особенно TLR3 (2,3&plusmn;0,4%) и TLR4 (8,7&plusmn;2,6%). <br /> Наиболее низкие значения экспрессии TLR3 наблюдали у больных с легкой степенью тяжести крапивницы при наличии длительного рецидивирующего течения герпетической инфекции, вызванной ВПГ1,2 и признаками реактивации хронической ВЭБ- и ВГЧ-6 -инфекции в сочетании ссопутствующей бактериальной патологией. Наиболее высокие значения TLR2(до 60%) и TLR3(до 83%) наблюдали у больных средней и тяжелой формой крапивницы. <br /> После проведения иммунотерапии у больных ХИК с сопутствующей бактериальной инфекцией вакцина Иммуновак-ВП-4 способствовала повышению экспрессии TLR3, TLR9, TLR4 до 63,3&plusmn;10,5%, 57,3&plusmn;9,3% и 24,2&plusmn;7,8% соответственно, не оказывая влияния на повышенный уровень экспрессии TLR4. Препарат Кагоцел также способствовал повышению экспрессии TLR3, TLR9 до 40,8&plusmn;7,1% и 34,1&plusmn;7,3%. <br /> У больных ХИК с сопутствующей вирусной инфекцией Иммуновак-ВП-4 способствовал повышению экспрессии TLR3 и TLR9 до 58,2&plusmn;9,4% и 55,6&plusmn;9,1%. Кагоцел и базисная терапия привели к снижению экспрессии TLR2. В подгруппе больных ХИК с сочетанной бактериально-вирусной инфекцией терапия Иммуноваком -ВП-4 и Кагоцелом приводила к повышению уровней экспрессии экспрессии TLR3: В результате иммунотерапии исходно очень низкие значения повысились почти в 30 раз (с 2,3&plusmn;0,4% до 31,5&plusmn;9,5% и 25,3&plusmn;6,6% соответственно. Иммуновак-ВП-4 также способствовал повышению экспрессии TLR2. Число экспрессирующих TLR9 клеток в ходе терапии Иммуновак-ВП-4 увеличилось в 2 раза. <br /> Выводы. В результате проведенных исследований выявлено, что все виды иммунотерапии способствовали повышению количества экспрессирующих TLR3 и TLR9 клеток во всех подгруппах независимо от характера сопутствующей патологии. <br /> Более выраженное действие на уровни экспрессии TLR3 и TLR9 отмечено после терапии Иммуновак-ВП-4. Известно, что рецепторы TLR9 распознают CpG мотивы бактериальной ДНК и CpGDNA (метилированные) гликопротеины вирусной оболочки, поэтому повышение TLR9 в ходе иммунотерапии может свидетельствовать о включении внутриклеточных рецепторных механизмов и усилении иммунного ответа на бактериальные и вирусные инфекции. Активация экспрессии TLR3 после иммунотерапии указывает на усиление противовирусной защиты. Повышение экспрессии TLR2 и TLR4 наблюдали в результате применения Иммуновак-ВП-4.<br /> Таким образом, иммунотерапия вакциной Иммуновак ВП-4 и препаратом Кагоцел является патогенетически обоснованной и способствует активации рецепторов врожденного иммунитета у больных хронической идиопатической крапивницей.</p> <p>&nbsp;</p>