Особенности цитокинового профиля у больных различными клиническими формами эритем и динамика в ходе иммунотерапии
чт., 02/01/2014 - 19:45 — Y.Y.Sergeev
Научно-исследовательский Институт Вакцин и Сывороток им. И.И.Мечникова РАМН, Москва
Кафедра кожных и венерических болезней с курсом косметологии МИУВ ФГБОУ ВПО МГУПП, Москва
<div>Цель исследования: поиск и изучение триггерных факторов в развитии кольцевидной эритемы Дарье, многоформной экссудативной и фиксированной эритемы , особенностей цитокинового профиля и динамики этих показателей в процессе иммунотерапии. </div>
<div>Материалы и методы: Определение уровня цитокинов в сыворотках/плазме крови больных проводили методом твердофазного ИФА с использованием тест-систем фирмы «Biosource» (Австрия). Определение уровня внутриклеточных цитокинов: спонтанную и индуцированную продукцию цитокинов в супернатантах МЛ определяли при помощи тест-системы FlowCytomixHumanThl/Th2 11 plex с использованием моноклональных антител к цитокинам (GM-CSF, IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-17, TNF-a), производства BenderMedSystems (Австрия). Уровень цитокинов определяли с использованием проточного цитометра FC-500 (Beckman Culter, США).</div>
<div>Результаты: Под наблюдением находились 106 пациентов с эритемами (51 больной многоформной экссудативной эритемой (МЭЭ), 41 - фиксированной эритемой (ФЭ) и 14 пациентов с кольцевидной центробежной эритемой Дарье (ЭКЦ)).</div>
<div>Таблица 1. Уровни цитокинов в сыворотке крови больных эритемами до лечения</div>
<table cellspacing="0" cellpadding="0" border="1">
<tbody>
<tr>
<td width="109">
<div> </div>
<div>Цитокины</div>
<div> </div>
</td>
<td width="111">
<div>Уровень цитокинов в группе здоровых лиц (пкг/мл)</div>
</td>
<td width="130">
<div>Уровень цитокинов при эритеме кольцевидной центробежной Дарье (пкг/мл)</div>
</td>
<td width="134" valign="top">
<div>Уровень цитокинов при многоформной экссудативной эритеме (пкг/мл)</div>
</td>
<td width="139" valign="top">
<div>Уровень цитокинов при фиксированной эритеме (пкг/мл)</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="109">
<div>IL-1b</div>
</td>
<td width="111">
<div>12±3,1</div>
</td>
<td width="130">
<div>14±2*</div>
</td>
<td width="134">
<div>21±8,1*</div>
</td>
<td width="139" valign="top">
<div>11,2±1</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="109">
<div>IL-2</div>
</td>
<td width="111">
<div>23,5±5,2</div>
</td>
<td width="130">
<div>16±3</div>
</td>
<td width="134">
<div>11,7±0,8*</div>
</td>
<td width="139" valign="top">
<div>11,5±1,9</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="109">
<div>IL-4</div>
</td>
<td width="111">
<div>11±4,3</div>
</td>
<td width="130">
<div>11±1</div>
</td>
<td width="134">
<div>9,7±0,9</div>
</td>
<td width="139" valign="top">
<div>12,9±1,7</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="109">
<div>IL-5</div>
</td>
<td width="111">
<div>14±2,3</div>
</td>
<td width="130">
<div>11,6±1,7</div>
</td>
<td width="134">
<div>15,5±0,7</div>
</td>
<td width="139" valign="top">
<div>16,8±0,97</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="109">
<div>IL-6</div>
</td>
<td width="111">
<div>23±5</div>
</td>
<td width="130">
<div>22±4,8</div>
</td>
<td width="134">
<div>19,1±8,7</div>
</td>
<td width="139" valign="top">
<div>11,7±0,9</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="109">
<div>IL-10</div>
</td>
<td width="111">
<div>18±7,2*</div>
</td>
<td width="130">
<div>16,4±2,4</div>
</td>
<td width="134">
<div>15,9±2</div>
</td>
<td width="139" valign="top">
<div>21,2±2,3</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="109">
<div>IL-12</div>
</td>
<td width="111">
<div>7±1,4</div>
</td>
<td width="130">
<div>16,4±7</div>
</td>
<td width="134">
<div>10,2±3,3</div>
</td>
<td width="139" valign="top">
<div>6,3±0,6</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="109">
<div>IL-17</div>
</td>
<td width="111">
<div>16,3±3,5</div>
</td>
<td width="130">
<div>15±1,3</div>
</td>
<td width="134">
<div>18,5±1,4</div>
</td>
<td width="139" valign="top">
<div>18±2</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="109">
<div>IFN-γ</div>
</td>
<td width="111">
<div>28±1,5*</div>
</td>
<td width="130">
<div>46±9*</div>
</td>
<td width="134">
<div>37,9±5,8</div>
</td>
<td width="139" valign="top">
<div>17±1,3</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="109">
<div>TGF-β</div>
</td>
<td width="111">
<div>43±5,4</div>
</td>
<td width="130">
<div>н.о.</div>
</td>
<td width="134">
<div>34±4,4</div>
</td>
<td width="139" valign="top">
<div>44±3,4</div>
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
<div> </div>
<div>Примечание. * р<0,05 – достоверность различий между показателями у здоровых лиц и пациентов с ЭКЦ.</div>
<div>При изучении цитокинового профиля у больных ЭКЦ в сыворотке крови исходно наблюдалось достоверное снижение уровня провоспалительного цитокина IL-2, а также противовоспалительных TGF-β и IL-10 на фоне повышения уровня провоспалительного IL-1β и регуляторных IL-12 и IFN-γ по сравнению с группой здоровых лиц.</div>
<div>При исследовании продукции внутриклеточных цитокинов выявлено, что наиболее высокие уровни экспрессии отмечались в отношении IL-2, причем из 100% лимфоцитов синтезировали цитокин 53% лимфоцитов с маркером CD8. При этом в ходе индукции ФГА происходило усиление синтеза IL-2 CD8+ лимфоцитами, в то время как гранулоциты снижали секрецию этого цитокина. Число лимфоцитов, спонтанно синтезирующих IL-8 у больных ЭКЦ составило 19,2%, гранулоцитов - 77,9 %, причем из 100% лимфоцитов этот цитокин синтезировали 37,8 % лимфоцитов с маркером CD16+. При этом индуцированная продукция IL-8 лимфоцитами, в том числе CD16+ снижалась. TNF- α синтезировали спонтанно 23,5% лимфоцитов, из них 36,7% CD8+, и 7,5% гранулоцитов. Наблюдалось усиление лимфоцитами индуцированной продукции IL-4относительно спонтанной с 5,9% до 18,7%. Индуцированная продукция IFN-γ лимфоцитами превышала спонтанную продукцию в несколько раз у больных ЭКЦ и составила 17,5% относительно 1,1% при спонтанной продукции. Спонтанная продукция IFN-γ наблюдалась у 18% NK-клеток, при этом индуцированная составила 39,4% (Таб.2)</div>
<div>Таблица 2. Продукция цитокинов МЛПК у больных эритемой кольцевидной центробежной Дарье до лечения</div>
<div>
<table width="654" cellspacing="0" cellpadding="0" border="1">
<tbody>
<tr>
<td width="78" valign="top">
<div> </div>
</td>
<td width="274" valign="top" colspan="3">
<div>Спонтанная продукция цитокинов внутриклеточно, % экспрессирующих клеток (M±m)</div>
</td>
<td width="302" valign="top" colspan="3">
<div>Индуцированная ФГА продукция цитокинов внутриклеточно, % экспрессирующих клеток (M±m)</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="78" valign="top">
<div> </div>
</td>
<td width="82" valign="top">
<div> </div>
</td>
<td width="98" valign="top">
<div>Gr</div>
</td>
<td width="94" valign="top">
<div>L</div>
</td>
<td width="101" valign="top">
<div> </div>
</td>
<td width="94" valign="top">
<div>Gr</div>
</td>
<td width="107" valign="top">
<div>L</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="78" valign="top">
<div> </div>
</td>
<td width="274" valign="top" colspan="3">
<div>В т.ч. CD8</div>
</td>
<td width="302" valign="top" colspan="3">
<div>В т.ч. CD8</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="78" valign="top">
<div>IL-2</div>
</td>
<td width="82" valign="top">
<div>53±10,3</div>
</td>
<td width="98" valign="top">
<div>88,3±2,3</div>
</td>
<td width="94" valign="top">
<div>42±9,2</div>
</td>
<td width="101" valign="top">
<div>68,2±5,7</div>
</td>
<td width="94" valign="top">
<div>70,3±11</div>
</td>
<td width="107" valign="top">
<div>45,1±8,1</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="78" valign="top">
<div>IL-4</div>
</td>
<td width="82" valign="top">
<div>31,5±7,6</div>
</td>
<td width="98" valign="top">
<div>0,3±0,2*</div>
</td>
<td width="94" valign="top">
<div>5,96±5,6</div>
</td>
<td width="101" valign="top">
<div>35,9±10,3</div>
</td>
<td width="94" valign="top">
<div>3,1±1,7*</div>
</td>
<td width="107" valign="top">
<div>18,7±6,2</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="78" valign="top">
<div>TNF-α</div>
</td>
<td width="82" valign="top">
<div>36,7±9,2</div>
</td>
<td width="98" valign="top">
<div>7,48±8,9</div>
</td>
<td width="94" valign="top">
<div>23,5±21,8</div>
</td>
<td width="101" valign="top">
<div>39,3±9,2</div>
</td>
<td width="94" valign="top">
<div>6,5±6,7</div>
</td>
<td width="107" valign="top">
<div>20,8±11,7</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="78" valign="top">
<div> </div>
</td>
<td width="274" valign="top" colspan="3">
<div>В т.ч. CD16</div>
</td>
<td width="302" valign="top" colspan="3">
<div>В т.ч. CD16</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="78" valign="top">
<div>IL-8</div>
</td>
<td width="82" valign="top">
<div>37,8±10,7</div>
</td>
<td width="98" valign="top">
<div>77,9±10,7</div>
</td>
<td width="94" valign="top">
<div>19,2±6,6</div>
</td>
<td width="101" valign="top">
<div>30,1±6,8</div>
</td>
<td width="94" valign="top">
<div>81,2±9,2</div>
</td>
<td width="107" valign="top">
<div>10,7±4,8</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="78" valign="top">
<div> </div>
</td>
<td width="274" valign="top" colspan="3">
<div>В т.ч. NK(CD56+)</div>
</td>
<td width="302" valign="top" colspan="3">
<div>В т.ч. NK(CD56+)</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="78" valign="top">
<div>IL-6</div>
</td>
<td width="82" valign="top">
<div>2,1±0,1</div>
</td>
<td width="98" valign="top">
<div>57,7±10,1</div>
</td>
<td width="94" valign="top">
<div>3,12±1</div>
</td>
<td width="101" valign="top">
<div>4,5±0,8</div>
</td>
<td width="94" valign="top">
<div>72,6±4,8</div>
</td>
<td width="107" valign="top">
<div>1,7±0,6</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="78" valign="top">
<div>IFN-γ</div>
</td>
<td width="82" valign="top">
<div>18±12*</div>
</td>
<td width="98" valign="top">
<div>28,1±7,5</div>
</td>
<td width="94" valign="top">
<div>1,1±0,3*</div>
</td>
<td width="101" valign="top">
<div>39,4±10,1*</div>
</td>
<td width="94" valign="top">
<div>32,1±12,9</div>
</td>
<td width="107" valign="top">
<div>17,5±10,6*</div>
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
<div><span style="font-size: 10pt;"> * p<0,05 – достоверное различие между спонтанной и индуцированной продукцией цитокинов. Cr – гранулоциты, L – лимфоциты.</span></div>
<div>У больных ЭКЦ исходно наблюдалась высокая спонтанная продукция IL-2, IL-8, TNF-α в сочетании с угнетением индуцированной экспрессииIL-8 и TNF-α. Кроме этого, отмечалось снижение спонтанной и индуцированной продукции IFN-γ. При этом индукция ФГА вызывает у больных усиление продукцииIFN-γ лимфоцитами в 17 раз, в то время как у здоровых лиц индуцированная продукция превышает спонтанную только в 2 раза. У больных МЭЭ в сыворотке наблюдали повышенную продукциюIL-1β до 21±8,1 пкг/мл, IFN-γ до 37,9±5,8 пкг/мл на фоне снижения продукции IL-2 до 11,7±0,8 пкг/мл и супрессорного цитокина TGF-β до 34±4,4 пкг/мл. У больных ФЭ исходно выявили низкие уровни цитокинов IL-2(11,5±1,9 пкг/мл), IL-6(11,7±0,9пкг/мл), IFN–γ(17±1,3 пкг/мл). У всех обследованных больных ЭКЦ, МЭЭ и ФЭ исходно наблюдается снижение продукцииIL-2, что может указывать на нарушение пролиферации Т- и NK-клеток.</div>
<div>При изучении влияния иммунотерапии на цитокиновый профиль у больных эритемами выявлено, что в группе больных ЭКЦ применение Иммуновак-ВП-4 способствовало повышению уровня сывороточного IFN-γ до 63,0±6,0% иIL-2 до 23,5±2,8%, а терапия Кагоцелом приводила к повышению IL-5 до 20,2±5,6% (p>0,05). Различия интенсивности влияния терапии на динамику уровней сывороточных цитокинов наиболее выражены в отношении IFN-γ: Иммуновак-ВП-4 обладал наиболее высокой активностью к индукции данного цитокина. У больных МЭЭ Иммуновак-ВП-4 способствовал повышению уровня сывороточного IFN-γ до 62,0±11,0%, незначительному повышению IL-1β и снижению IL-17, в то время как Кагоцел приводил к повышению IL-4, IL-2, IFN-γ и снижению TGF-β и IL-12 (p<0,05). У больных ФЭ лечение Иммуновак-ВП-4 способствовало повышению уровня сывороточного IFN-γ, IL-1β, IL-6 до 34±2,9%, 21,1±3,6% и 21,1±0,5% соответственно, Кагоцел повышал IFN-γ (до 25,4±3,5%) и снижал TGF-β (до 23,3±6%) (p<0,05). Таким образом, включение в комплекс терапевтических мероприятий у больных эритемами иммуномодуляторов Иммуновак-ВП-4 и Кагоцел способствовало активации звеньев врожденного иммунитета. В дальнейшем исследования будут направлены на изучение особенностей врожденного иммунитета при хронических дерматозах, в частности микробной экземе.</div>
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
| © Дерматология в России, 2007-2024
|
О сайте | Правовая информация | |
| Материалы сайта предназначены только для врачей. По вопросам, касающимся Вашего здоровья, обратитесь к специалисту. 18+ | |||