Эффективность и безопасность монотерапии топическим такролимусом для репигментации при витилиго: подробный обзор литературы
Эффективность и безопасность монотерапии топическим такролимусом для репигментации при витилиго: подробный обзор литературы
Введение
Витилиго характеризуется прогрессирующим исчезновением меланоцитов, что приводит к депигментации кожи и/или волос. Этиология заболевания неизвестна[1]. Генетические исследования поддерживают неменделевский тип наследования, предполагая, что витилиго является мультифакторной, полигенной патологией. Общепризнанной пока остается аутоиммунная теория заболевания. Часто сообщается об ассоциации витилиго с такими аутоиммунными заболеваниями, как заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, очаговая алопеция.
Результаты некоторых исследований предполагают, что наличие большого количества антимеланоцитарных антител и дисбаланс субпопуляций Т-лимфоцитов ( CD4+/CD8+ и Tregs), а также их функциональные дефекты могут привести к разрушению меланоцитов у больных витилиго[2].
Витилиго одинаково часто поражает представителей обоих полов. Заболевание может манифестировать в любом возрасте, однако средний возраст его начала различается в зависимости от различных географических регионов. Средний возраст начала заболевания: США и Индии – 22 года, 24 года – в Бразилии, 25 лет – в Великобритании[3].
Остается проблема лечения витилиго. Варианты лечения включают в себя: топические и системные кортикостероиды, топические ингибиторы кальциневрина, кальципотриол, фототерапия, эксимерный лазер и хирургические методы, включающие в себя графтинг кожи/волос, графтинг культуры собственных меланоцитов, графтинг эпидермальных суспензий.
Топические кортикостероиды являются наиболее часто используемыми препаратами для лечения витилиго, однако есть опасения по поводу их побочных эффектов из-за долгосрочного использования, таких как атрофия кожи, телеангиэктазии, гипертрихоз и акне.
Такролимус и пимекролимус используются как топические иммуномодуляторы. Они ингибируют действие кальциневрина, тем самым предотвращая активацию Т-клеток и продукцию провоспалительных цитокинов.
Оба препарата использовались для лечения других воспалительных и иммунологических кожных заболеваний, включая витилиго с обнадеживающими результатами[4-5].
Такролимус представляет собой антибиотик из группы макролидов, продуцируемый Streptomyces tsukubaensis с сильным Т-специфическим иммуносупрессивным действием. Биологическое действие такролимуса начинается после связывания с его с цитозольным 12kd макрофилин FК506 связывающим белком (FK-BP). Комплекс такролимус/ FK-BP ингибирует кальциневрин-опосредованное фосфорилирование фактора транскрипции, ядерного фактора активированных Т-клеток ( NFAT). Следовательно, экспрессия некоторых Т-клеточных цитокинов тормозится.
Действительно, топический такролимус снижает выработку провоспалительных цитокинов, а именно ИЛ-2, ИЛ-3,ИЛ-4,ИЛ-5,ИЛ-с, ФНО-а и факторов стимуляции гранулоцитов. Lan и соавт.[6] сообщают о значительном увеличении пролиферации меланоцитов на поверхности кератиноцитов после лечения такролимусом. Кроме того они отметили, что концентрация стволовых клеток и активность металлопептидазы 9 значительно увеличилось в местах кожного покрова, где применялся такролимус. Они предположили, что их результат, полученный in vitro, является доказательством положительного эффекта лечения такролимусом на рост и миграцию меланоцитов.
Пока что опубликовано несколько небольших исследований и отчетов об использовании топических иммуномодуляторов при витилиго.
Методы
Чтобы убедиться в эффективности монотерапии такролимусом, мы отобрали исследования, в которых применялась только мазь такролимус для лечения витилиго. Поиск литературы в базе данных Medline/PubMed осуществлялся по статьям, рассматривающим клиническую эффективность такролимуса в качестве топической терапии витилиго. Ключевые слова: «витилиго» в сочетании с «топический» и «мазь».
Критериями включения были: 1) исследование, обзор литературы, клинический случай, клинический эксперимент, открытое проспективное исследование; 2) использование такролимуса как монотерапии. Критерием исключения было использование такролимуса в качестве комбинированной терапии.
Была изучена вся база PubMed без ограничений по времени. Каждая статья была представлена в следующей таблице: авторы, год исследования, Тип исследования, количество пациентов, возраст (в годах) и пол пациентов, локализации заболевания, протокол лечения, побочные эффекты, результаты.
Были включены исследования детей и взрослых, наряду с исследованиями, описывающими местное лечение мазью такролимус 0,03% и мазью такролимус 0,1%. Были включены как англоязычные, так и неанглоязычные документы.
Публикации были проверены вручную для проверки использования такролимуса как монотерапии. Три исследователя независимо друг от друга рассмотрели материалы, извлеченные из статей по заранее определенным критериям.
Результаты
Мы выявили 117 полнотекстовых статей, 88 из которых не соответствовали критериям включения, оставив 29 публикаций в период с 2002 по 2014г. 19 были открытыми исследованиями, 3 – когортными ретроспективными, 6 – клинические случаи, 1 – серия клинических случаев (Таблица 1).
|
Автор, год, тип исследования |
Кол-во пациентов, пол, возраст |
|
Тип и режим лечения |
Побочные эффекты |
|
|
Smith D.A. и соавт[28], 2002. Клинический случай
|
1(М), 45 лет
|
Лицо и голова |
Местно мазь такролимус с течение 18 мес. |
|
После 2 мес. Лечения отмечены места репигментации в очагах витилиго на лице и в/ч головы. Прогрессирующее улучшение отмечалось каждый последующий визит с репигментацией более 90% в очагах после 18 мес. лечения. |
|
Grimes P.E и соавт[7], 2002
|
6( 2Ж, 4М). Средний возраст 16 ( 7-38)
|
У всех пациентов генерализованное витилиго, поражающее не более 20% кожи.
|
4 (< 16 лет) лечились 0,03% мазью такролимус, 2 (> 16 лет) – 0,1% мазью такролимус. Все пациенты использовали препарат дважды в день в течение 1,5 мес.
|
В целом побочные эффекты были выражены слабо у всех пациентов. Было отмечено чувство жжения и покалывания в местах нанесения, проходившее после 1-2 нед. применения. У одного из пациентов развился ограниченный микоз гладкой кожи в месте лечения мазью такролимус.
|
Репигментация очагов витилиго оценивалась как нет результата, минимальный ( 1%-25%), легкий( 25%-50%), умеренный (50%-75%) и отличный (75%-100%). 4 пациента, получавшие 0,03% мазь такролимус: 3 –умеренный, 1 – минимальный. 2 пациента, получавшие 0,1% мазь такролимус: отличный и умеренный. |
|
Lepe V.и соавт[18], 2003. Двойное слепое рандомизированное исследование |
20 ( 16Ж, 4М). Средний возраст 9,5 лет. ( 4-17)
|
Руки, лицо, ноги, локти, живот, грудь, подмышечные области.
|
Мазь такролимус 0,1% 2р/день в течение 2 месяцев.
|
Чувство жжения ( 2 пациента)
|
Репигментация составила 41,3%. 5 пациентов: 75% репигментации. 2 пациента: без изменений.
|
|
Travis L.B.et al.[28], 2003
|
1( Ж, 23 года). 1( М, 24 года). 1( М, 10 лет)
|
Поражение 75% лица, включая полную депигментацию век, подбородка, щек и кожи периоральной области.
Депигментация 60% площади тела, включая веки, подбородок, подмышечные впадины, локти, бедра, колени и спину.
Депигментация кожи лба, предплечий, груди, спины и икр.
|
Мазь такролимус 0,1% 2р/день
Мазь такролимус 0,1% 2р/день
Мазь такролимус 0,1% 2р/день
|
|
Полная репигментация за 4 мес.
Полная репигментация за 2 мес. Полная репигментация за 2 мес.
|
|
Tanghetti E.A. и соавт [30],2003 |
15( 5М,10Ж). Средний возраст 32( 4-61)
|
Лицо, шея, лоб, левое колено, лодыжки, руки, локти, грудь |
Мазь такролимус 0,1% в течение 9 мес.
|
|
13 пациентов( 87%) отмечают частичное улучшение при использовании мази такролимус 0,1%. У 3 пациентов отмечалось более 75% репигментации, у 1 – от50% до 75%, и у 9 – от 0% до 25% репигментации. 2 пациента – без ответа на лечение.
|
|
Kanwar A.J. и соавт.[8],2004
|
22 ребенка ( 9 мальчиков и 13 девочек). Средний возраст 7,2 года.
|
|
Мазь такролимус 0,03% 2р/день в течение 12 недель.
|
Минимальные побочные эффекты в виде зуда и жжения были отмечены всего лишь у 3 пациентов.
|
Ответ на лечение фиксировался как отличный (> 75% репигментации), умеренный ( 50-75% репигментации) и легкий (<50%). У 19 ( 86,4%) детей репигментация наступила в конце 3-го месяца лечения, в то время как у 3 остальные не было ответа на терапию. Из этих 19 детей отличная репигментация отмечена у 11 ( 57,9%), умеренная – у 5 (26,3%), легкая –у 3 ( 15,7%).
|
|
Grimes P.E. и соавт.[19],2004
|
19 ( 8М, 11Ж). Средний возраст 39 лет. Минимальный возраст- 15 лет.
|
Анатомические зоны, включающие лицо, шею, туловище, верхние и нижние конечности.
|
Все пациенты получали мазь такролимус 0,1% 2р/день в течение 24 недель. |
Симптомы и признаки воспаления были минимальными.
|
За 24 недели 17 из 19 пациентов (89%) добились разного уровня репигментации.
|
|
Silverberg N.B. и соавт.[9],2004
|
57 (32Ж, 25М). Средний возраст 9,2 года ( 4-16).
|
|
Пациенты применяли мазь такролимус 0,03% или 0,1% в течение 3 месяцев. 26 детей лечились мазью 0,03%, 31 – мазью 0,1%
|
Жжение
|
В итоге более у 84% детей был ответ на терапию. Из 48 детей, применявших такролимус 2р/день, ответ был у 41(85%). В противоположность этому, только у 55% из 9 пациентов был ответ на лечение при однократном использовании препарата.
|
|
Prats Caelles I. И соавт[31],2005
|
1 (Ж). 8 лет.
|
Симметричное поражение разгибательных поверхностей рук, бедер и коленей.
|
Мазь такролимус 0,1% в течение 2 месяцев.
|
Спустя 2 месяца после начала лечения и без предшествующих травм пациентка отметила рост волос в области правого колена ( локальный гипертрихоз).
|
Медленно развивающаяся, но имеющаяся очаговая репигментация во всех местах поражения. В очагах витилиго произошла репигментация без всяких сомнений |
|
Almeida P.и соавт[24], 2005 Открытое проспективное исследование
|
12 ( 9М, 3Ж). Средний возраст 22 ( 4-66).
|
Лицо, кисти, руки. Ноги, стопы, грудь, гениталии.
|
Мазь такролимус 0,1% 2р/день.
|
Зуд в области век у 2 пациентов в течение первой недели лечения.
|
50% пациентов показали хороший (50-75%) или отличный (> 75%) уровень репигментации после 6 месяцев лечения.
|
|
Bakos L. И соавт[14], 2007
|
1(Ж). 18 лет.
|
Левая сторона шеи и подбородка и обе стороны спины.
|
Мазь такролимус 0,1% 1р/день 3 месяца.
|
В конце 3 месяца на шее и подбородке появились множественные воспалительные и невоспалительные проявления акне в виде папул,пустул и закрытых комедонов.
|
90% репигментации в области шеи и подбородка. В области спины – 50%.
|
|
Hartmann A. и соавт[20],2008 Проспективное плацебо контролируемое сравнительное исследование |
30 (23Ж,7M)
|
Депигментированные поражения лица и шеи ( 21 из 31 пациентов), а также правых верхних и нижних конечностей( 31). У 20 пациентов с распространенной депигментацией правой руки и ноги топический такролимус применялся в сочетании с окклюзионными повязками в заранее определенных местах.
|
Мазь такролимус 0,1% 2р/день 12 мес. |
Побочные эффекты зафиксированы у 80% пациентов. Преходящее покраснение лица (n = 16), повышенная непереносимость жары (n = 9), особенно при употреблении алкоголя, жжение (n = 4), умеренный зуд (n = 2), умеренный периоральный фолликулит (n = 2).
|
После 6 мес., 23 из 30 пациентов была использована окклюзионная повязка ( среднее значение репигментации 50%). После 12 мес. Лечения, у 17 из 21 пациента (81%) с поражениями витилиго на лице отмечена репигментация. В целом репигментация составила 60,5% у отвечавших на лечение пациентов.
|
|
Lotti и соавт.[13], 2008 Открытое исследование
|
22 ( 18-72)
|
|
Мазь такролимус 0,1% 2р/день в течение 6 мес.
|
|
Процент репигментации: Минимальный(< 25%) 4.5%
|
|
De. D. И соавт.[10], 2008 Клинический случай
|
1(М) 10 лет. |
Подглазничные области, руки, ноги, вокруг коленей и лодыжек.
|
Мазь такролимус 0,03% 2 мес.
|
Зоны коричневой гиперпигментации в местах витилиго в подглазничной области ( гиперпигментация)
|
После 2 мес. Лечения, произошла репигментация всех очагов поражения с сохранением нормального цвета, кроме подглазничной области.
|
|
Choi C.W.[32], 2008 Ретроспективный обзор
|
51 |
Лицо, руки, ноги.
|
Мазь такролимус 0,1% 6 мес.
|
|
>60% ответов на лечение. |
|
Xu A.E.[21], 2009 Проспективное исследование
|
30 (9M, 21Ж) Средний возраст 22.3 ( 7–40) |
В целом, лечению подверглись 40 очагов поражения. Среди них 10 очагов были на щеках, 7 очагов были на лбу, 2 очага были на брови, 5 очагов были на веках, 3 - при беременности, 3 очага в периоральной области, 5 очагов на шее, 4 на туловище и 1 очаг на тыльной стороне руки.
|
0,1% мазь такролимус 2р/день в течение 4 мес. |
Чувство жжения ( у 4 пациентов) |
У 25 (83,3%) пациентов определялась некоторая репигментация в конце 4 месяца и у 5 пациентов не было никакого эффекта от лечения |
|
Z.A. Taher Z.A. и соавт.33, 2009 |
20 (10 M, 10 Ж) |
Правое бедро,левое бедро, левая рука, правая щека,правая подмышечная впадина, шея слева, правое бедро, правая половина живота, правая заушная область,левая подмышечная впадина,левый бок, левое предплечье, грудная клетка слева, правое бедро, задняя часть шеи. |
Мазь такролимус 0,1% 2р/день 3 мес. |
|
У всех пациентов наблюдалось значительное улучшение после лечения в местах поражения с фолликулярной гиперпигментацией во всех случаях. |
|
Radakovic S.et al.34, 2009 Контролируемое проспективное, рандомизированное, слепое исследование |
15 (10 Ж, 5 M) |
|
Аппликации мази такролимус 0,1% 1-2р/день в течение 6 мес. |
|
Применение мази такролимус 2р/день в течение 6 месяцев привело к репигментации 10 из 15 (67%) очагов. |
|
Stinco G. и соавт.15, 2009 |
12 ( 2 M, 10 Ж) |
Лицо, шея, конечности, ладони, запястья, туловище, нижние конечности ноги/лодыжки |
Мазь такролимус 0,1% 2р/день 24 недели (6 месяцев) |
Девять пациентов, 7 женщин и 2 мужчин, описывали ощущение жара на лице в течение первых дней применения; в одном случае кратность применения мази была снижена до 1р/день в течение двух недель, что привело к исчезновению симптомов. Одна пациентка жаловалась на болезненные ощущения; 1 пациентка испытывала дискомфорт от зуда в области век в сочетании с мурашками на губах, и у 1 пациентки развилась эритема бульбарной конъюнктивы. Пять пациентов описали появление приливов крови к лицу после употребления небольшого количества алкоголя (бокал пива или вина). Все побочные эффекты разрешились в течение 2-3 недель. |
Результат лечения был рассчитан для каждой анатомической области по шкале от 0 до 4 и классифицировался как “без эффекта” , “слабый” (1-25%), “умеренный” (26-50%), “хороший” (51-75%) и “отличный” (> 75%). |
|
Lo Y. H.и соавт.25, 2010 Мультицентровое, открытое, несравнительное исследование |
56 (19 M, 37 Ж) |
|
Мазь такролимус 0,1% 2р/день в течение 3 мес. |
15 случаев появления побочных эффектов: акне - 1, зуд - 5, дизестезии – 6, чувство жжения - 3 |
Мы отметили, что хотя 28.3% пациентов не показали никакого ответа на 4 неделе лечения, все они показали переменную степень репигментации на 12 неделе. |
|
Udompataikul M.et al.23, 2011 |
38 (13 M, 25 Ж) Средний возраст 27.8 (22 взрослых и 20 детей) |
Голова и шея – 24 очага поражения, туловище и конечности – 22 очага. |
Мазь такролимус 0,1% 2р/день в течение 6 мес. |
Побочные явления( в виде чувства жжения и эритемы) наблюдались у 28,6% взрослых пациентов и 15% детей. |
Общий ответ на терапию составил 76,09%. |
|
Ho N. et al.27, 2011 Двойное слепое, рандомизированное, плацебо контролируемое исследование. |
33 (17 Ж, 16 M) Средний возраст 8.4 ( 2-16) |
Лицо, периорбитальная область, наиболее часто поражающаяся (25%), периоральная области (13%), туловище (35%),верхние конечности (31%), нижние конечности(36%); 7 пациентов имели околоногтевые поражения 4 – в области промежности и 1 – в области вульвы. |
Мазь такролимус 0,1% в течение 6 мес. |
Фолликулит |
Успешный ответ был определен как репигментация более 50%. |
|
Silverberg J.I.и соавт.11, 2011 |
90 (35 M, 55 Ж) |
66 пациентов с очагами поражения на теле, 65 – на лице. |
Мазь такролимус 0,03% для детей в возрасте 2-15 лет. Мазь 0,1% - для детей от 16 и старше в течение 3 мес. |
|
Хорошая степень репигментации была отмечена у всех пациентов. |
|
Bhuvana K.и соавт.35, 2011 Открытое неконтролируемое исследование |
55 (30Ж,25M) |
37 пациентов имели 1% поражения поверхности тела,11 пациентов – с 2% поражения. |
Мазь такролимус 0,1% 2р/день в течение 3мес. |
|
Из 55 пациентов, ответ на терапию был получен у 36, у19 пациентов не было отмечено никакой реакции на лечение после 3 месяцев. |
|
Tamler C.и соавт.22, 2011 Серия случаев |
10 (4 Ж, 6 M) |
Лицо, шея и конечности. |
Мазь такролимус 0,1% в течение 4мес. |
Легкое жжение (2 пациента) |
>50% репигментации в области конечностей и грудной клетки в 27% случаев.6 пациентов с очагами поражения в области головы показали >75% репигментации |
|
Kathuria S.и соавт.17, 2012 Рандомизированное контролируемое исследование |
29 (13 Ж, 16 M) Средний возраст 14 ( 5-55)
|
|
Мазь такролимус 0,1% 2р/день в течение 6 мес. |
|
Только у 5,3% пациентов с такролимусом >50% репигментации,что показывает ограниченность препарата. |
|
Sahni K.и соавт.12, 2014 Клинический случай |
1 (M) 23 года |
Волосистая часть головы, периорбитальная область, локти, бедра, ноги и ступни |
Мазь такролимус 0,03% 1р/день 2 мес. |
Гиперпигментация вокруг очагов в периорбитальной области. |
Отмечается некоторая перифолликулярная репигментация в большинстве других очагов витилиго. |
|
Hartmann A. и соавт., 2014 Открытое сравнительное проспективное исследование |
11 (8Ж,3M) |
Депигментированные поражения лица, туловища и конечностей справа,голеней |
Мазь такролимус 0,1% 2р/день в сочетаниями с гидроколлойдными повязками на ночь |
Легкое покалывание при нанесении |
После 9 месяцев лечения, 38% поражений на туловище были репигментированы. |
|
Baldo A. И соавт, 2014 |
48 (32Ж,12M) |
Лицо/шея |
Мазь такролимус 0,1% 2р/день 36 недель ( 9 месяцев) |
Эритема и фолликулитоподобные проявления ( 2 пациента прекратили лечение из-за побочных эффектов) |
Частичная репигментация - у 71% пациентов. |
В целом было описано лечение 709 пациентов в 29 исследованиях. Основным препаратом выбора была мазь такролимус 0,1%, применявшаяся 2 раза в день ( 19/29 исследований, 65%) и 1 раз в день в 7 исследованиях. В 6 исследованиях изучалось эффективность лечения мазью такролимус 0,03% 1 раз в день [7-12].
Продолжительность лечения была различной, средняя же продолжительность составила 5,2 месяца (от 2 до 18 месяцев). Всем пациентам было рекомендовано использовать солнцезащитный крем и избегать преднамеренного воздействия солнца в течение дня.
Ответы на терапию также сильно различались. Объединение очагов, 50% репигментации пятен витилиго никогда не достигались до 2 месяцев лечения, с пиком 6 месяцев после лечения[13]. У всех пациентов, проходивших курс лечения, как минимум 50% репигментации достигалось через 6 месяцев терапии. Наилучшие результаты были получены при лечении поражений на голове, особенно на лице, мазью такролимус 2р/день [14-16].
Процент не отвечающих на терапию пациентов колебался от 0% до 14%. Только Kathuria и соавт. сообщили о неудовлетворительных результатах и ограничениях к препарату с 50% репигментации после 6 месяцев лечения у 5,3% пациентов [17].
Лечение переносилось хорошо, о нежелательных системных эффектах сообщено не было. Наиболее частыми побочными эффектами являлись: жжение и зуд, местное покраснение или раздражение, акне и фолликулитоподобные проявления, дисестезии, покалывания, мурашки по телу и боли [7,14,15,18-27].
Обуждение
Наш обзор призван критически оценить эффективность монотерапии мази такролимус для лечения витилиго.
Ошибки выборки и отсутствие общих результатов на выходе препятствуют правильному мета- анализу. Хотя данная работа не является мета-анализом, мы критически оценили литературу и попытались найти исследования высокого уровня.
Основными ограничениями этого анализа являются небольшое количество пациентов, включенных в большинство исследований, и высокая гетерогенность исследуемой популяции. Тем не менее, при анализе исследований в целом, мазь такролимус показала хорошие результаты в лечении. Существенная репигментация очагов поражения (>50%) требует времени и последовательного применения препарата, не менее 2-3 месяцев в зависимости от возраста и расовой принадлежности пациента[28,29,30].
Лечение топическим такролимусом в целом безопасно и не сопровождается основными местными побочными эффектами. Не было выявлено серьезных нежелательных эффектов, которые бы требовали лечения. В одном исследовании эритема и фолликулитоподобные высыпания заставили 2 пациентов прекратить лечение 0,1% мазью такролимус 2р/день [26].
В открытом рандомизированном исследовании, представленном Stinco и соавт. ( всего 12 пациентов, возрастной диапазон 30-61, лечение 0,1% мазью такролимус 2 р/день) 9 пациентов описали чувство жара на лице в первые дни применения. Одна пациентка жаловалась на боль, у другой пациентки появился зуд в области век, ассоциированный с мурашками на губах, в то время как другая пациентка жаловалась на эритему бульбарной конъюнктивы. 5 пациентов описывали приливы к коже лица после употребления небольших доз алкоголя ( бокал пива или вина). После перехода на применение препарата 1р/день все местные явления исчезают через 2-3 недели.
Мазь такролимус 0,03% предназначена для детей до 16 лет, ассоциирована с гиперпигментацией и гипертрихозом с местах применения[12,10,31]. У взрослых лечение мазью такролимус 0,03% дало такие же результаты, что и при лечении 0,1% мазью.
Хотя, кажется, что монотерапия такролимусом дает результаты и хорошо переносится, в литературе описано очень мало тематических исследований и серий по данной теме [32,33,34,35]. Крупнейшее исследование, в пересчете на количество человек, включало всего лишь 90 пациентов[11].
Из этого можно сделать вывод: необходимо большее количество стандартизированных исследований с большим количеством пациентов.
|
Effectiveness and safety of topical tacrolimus monotherapy for repigmentation in vitiligo: a comprehensive literature review Аннотация на английском языке:
<p><span>Thus far, several small studies and case reports on the use of topical immunomodulators in vitiligo have been published. We undertook a comprehensive literature review, searching for studies evaluating clinical response to tacrolimus topical therapy for vitiligo. A search was performed on PubMed/Medline using the term “vitiligo”, combined with “topical” and “ointment”. Our inclusion criteria were: use of tacrolimus ointment as monotherapy to treat vitiligo. We found 29 studies from 2002 to 2014. Overall, 709 patients were treated in 29 studies. Pooling the lesions, 50% repigmentation of vitiligo patches was never achieved before 2 months of treatment, with a peak after 6 months of therapy. The best results were obtained on lesions of the cephalic region, especially the face, with tacrolimus 0.1% ointment two times daily. The percentage of non-responsive patients ranged from 0% to 14%. Treatment was generally well-tolerated; only localized adverse effects were reported. Our objective was to verify the effectiveness and safety of tacrolimus ointment monotherapy. It has good efficacy and tolerability. At present, only small trials and case series are available in the literature. Further, standardized investigations on a larger number of patients are needed.</span></p>
Ключевые слова на английском языке
Запись в Medline
|
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
| © Дерматология в России, 2007-2024
|
О сайте | Правовая информация | |
| Материалы сайта предназначены только для врачей. По вопросам, касающимся Вашего здоровья, обратитесь к специалисту. 18+ | |||